Топсавер, 50 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 28 шт.

1 таблетка 25 мг содержит: действующее вещество топирамат 25,000 мг; вспомогатель-ные вещества: лактозы моногидрат 23,000 мг, крахмал прежелатинизированный 7,200 мг, крахмал частично прежелатинизированный 0,800 мг, целлюлоза микрокристаллическая 20,800 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 2,400 мг, магния стеарат 0,800 мг; оболочка: ги-промеллоза 1,272 мг, полисорбат-80 0,060 мг, тальк 0,780 мг, титана диоксид (Е171) 0,288 мг (или готовая оболочка Опадрай 10А280001 белый (гипромеллоза 53,0 %, поли-сорбат-80 2,5 %, тальк 32,5 %, титана диоксид (Е171) 12,0 %). 1 таблетка 50 мг содержит: действующее вещество топирамат 50,000 мг; вспомогатель-ные вещества: лактозы моногидрат 46,000 мг, крахмал прежелатинизированный 14,400 мг, крахмал частично прежелатинизированный 1,600 мг, целлюлоза микрокристалличе-ская 41,600 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 4,800 мг, магния стеарат 1,600 мг; оболоч-ка: гипромеллоза 2,544 мг, полисорбат-80 0,120 мг, тальк 1,560 мг, титана диоксид (Е171) 0,547 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,029 мг (или готовая оболочка Опадрай 10А220000 желтый (гипромеллоза 53,0 %, полисорбат-80 2,5 %, тальк 32,5 %, титана ди-оксид (Е171) 11,4 %, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,6 %)). 1 таблетка 100 мг содержит: действующее вещество топирамат 100,000 мг; вспомога-тельные вещества: лактозы моногидрат 92,000 мг, крахмал прежелатинизированный 28,800 мг, крахмал частично прежелатинизированный 3,200 мг, целлюлоза микрокри-сталлическая 83,200 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 9,600 мг, магния стеарат 3,200 мг; оболочка: гипромеллоза 5,088 мг, полисорбат-80 0,240 мг, тальк 3,120 мг, титана диоксид (Е171) 0,922 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,230 мг (или готовая оболочка Опадрай 10А220001 желтый (гипромеллоза 53,0 %, полисорбат-80 2,5 %, тальк 32,5 %, титана диоксид (Е171) 9,6 %, краситель железа оксид желтый (Е172) 2,4 %)). 1 таблетка 200 мг содержит: действующее вещество топирамат 200,000 мг; вспомога-тельные вещества: лактозы моногидрат 184,000 мг, крахмал прежелатинизированный 57,600 мг, крахмал частично прежелатинизированный 6,400 мг, целлюлоза микрокри-сталлическая 166,400 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 19,200 мг, магния стеарат 6,400 мг; оболочка: гипромеллоза 10,176 мг, полисорбат-80 0,480 мг, тальк 6,240 мг, титана ди-оксид (Е171) 2,035 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,269 мг.

Топирамат является противоэпилептическим препаратом, относящимся к классу суль-фамат-замещенных моносахаридов. Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенци-алов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повы-шает активность гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых подти-пов ГАМК-рецепторов (в том числе ГАМКА-рецепторов), а также модулирует активность самих ГАМКА-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отно-шении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются дозозависимыми при концентрации препарата в плазме от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной актив-ностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль. Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает аце-тазоламиду - известному ингибитору угольной ангидразы, поэтому эта активность топи-рамата не считается основным компонентом его противоэпилептической активности.

Топирамат всасывается быстро и эффективно. Его биодоступность составляет 81%. При-ем пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность топирамата. С белками плазмы связывается 13-17% топирамата. После однократного приема в дозе до 1200 мг средний объем распределения составляет 0,55-0,8 л/кг. Величина объема распре-деления зависит от пола: у женщин он составляет примерно 50% от значений, наблюдае-мых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин. После приема внутрь метаболизируется около 20% от принятой дозы. Однако у пациен-тов, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, кото-рые индуцируют ферменты, отвечающие за метаболизм лекарственных средств, метабо-лизм топирамата повышается до 50%. Из плазмы, мочи и фекалий человека были выделе-ны и идентифицированы шесть практически неактивных метаболитов. Основным путем выведения неизмененного топирамата (70%) и его метаболитов являются почки. После перорального введения плазменный клиренс топирамата составляет 20-30 мл/мин. Фар-макокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается по-стоянным, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. У пациентов с нормальной функцией почек для достижения устойчивой концентрации в плазме может понадобиться от 4 до 8 дней. Ве-личина максимальной концентрации (Cmax) после многократного перорального приема 100 мг препарата дважды в день в среднем составила 6,76 мкг/мл. После многократного приема доз по 50 и 100 мг дважды в день период полувыведения топирамата из плазмы в среднем составил 21 час. У пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (клиренс креатинина (КК) ≤ 70 мл/мин), как следствие возможно повышение равновесной концентрации топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами, имеющими нормальную функцию почек. Кроме того, паци-ентам с нарушениями функции почек требуется больше времени для достижения равно-весной концентрации топирамата в крови. Пациентам со средней или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется применение половины рекомендованной начальной и поддерживающей дозы. Топирамат эффективно выводится из плазмы путем гемодиализа. Длительный гемодиа-лиз может привести к снижению концентрации топирамата в крови ниже количества, требующегося для поддержания противосудорожной активности. Во избежание быстрого падения концентрации топирамата в плазме во время гемодиализа, может потребоваться назначение дополнительной дозы или другой дозировки препарата Топсавер. При кор-рекции дозы следует принимать во внимание: 1) продолжительность гемодиализа, 2) величину клиренса используемой системы гемодиализа, 3) эффективный почечный клиренс топирамата у пациента, находящегося на диализе. Плазменный клиренс топирамата снижается в среднем на 26% у пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени. Поэтому пациентам с печеночной недо-статочностью следует применять топирамат с осторожностью. У пожилых пациентов без заболеваний почек, плазменный клиренс топирамата не меня-ется. Фармакокинетика топирамата у детей до 12 лет Фармакокинетические параметры топирамата у детей, также как у взрослых, получаю-щих этот препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, а равновесные концентрации в плазме возрастают пропорционально повышению дозы. Следует учитывать, однако, тот факт, что у детей клиренс топирамата повышен, а период его полувыведения более короткий. Следователь-но, при одной и той же дозе, в расчете на 1 кг массы тела, концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, чем у взрослых. У детей, как и у взрослых, противоэпи-лептические препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени, вызывают снижение концентраций топирамата в плазме.

Внутрь, проглатывая таблетку целиком не разжевывая, независимо от приема пищи. Для оптимального контроля припадков рекомендуется начинать лечение с низких доз с последующим увеличением до эффективной дозы.

В составе комплексной терапии

Взрослые: минимальная эффективная доза 200 мг/сут. Обычная суточная доза 200–400 мг (за 2 приема). Максимальная суточная доза 1600 мг. Лечение начинают с 25–50 мг ежедневно на ночь в течение 1 нед. Затем дозу повышают на 25–50 мг в день в течение 1–2 нед, с кратностью приема 2 раза в день. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или через бóльшие интервалы. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта.

Дети старше 3 лет: рекомендуемая суточная доза составляет 5–9 мг/кг, разделенная на 2 приема. Лечение начинают с дозы 25 мг на ночь в течение 1 нед. Затем дозу повышают на 1–3 мг/кг/сут в течение 1–2 нед, с кратностью приема 2 раза в день, до достижения оптимального клинического эффекта.

Монотерапия

Взрослые: лечение начинают с 25 мг на ночь в течение 1 нед. Затем дозу повышают на 25–50 мг в день в течение 1–2 нед, с кратностью приема 2 раза в день. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или через бóльшие интервалы. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта. Рекомендуемая начальная доза топирамата для монотерапии у взрослых с впервые установленной эпилепсией составляет 100 мг/сут, максимальная рекомендуемая доза — 500 мг/сут. Эти дозы рекомендованы для всех взрослых, включая пожилых с нормальной функцией почек.

Дети от 7 лет: лечение начинают с дозы 0,5–1 мг/кг на ночь на протяжении 1 нед. Затем дозу повышают на 0,5–1 мг/кг/сут, на протяжении 1–2 нед, кратность приема — 2 раза в день. При непереносимости такого режима дозирования дозу повышают на меньшую величину или через бóльшие интервалы. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта. Рекомендуемый диапазон доз 3–6 мг/кг. Детям с недавно установленными парциальными припадками можно назначать до 500 мг/сут.

- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; - детский возраст до 3-х лет; - непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция. Применение топирамата для профилактики приступов мигрени противопоказано в пери-од беременности, а также у женщин с сохраненным детородным потенциалом, не исполь-зующих надежные методы контрацепции.

Частота развития нежелательных реакций в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные случаи; частота неизвестна (на основании имею-щихся данных оценить невозможно). Наиболее частыми нежелательными реакциями (частота которых была более 5% и пре-вышала таковую в группе плацебо, по крайней мере, для одного из показаний в ходе кон-тролируемых клинических исследований топирамата) являются: анорексия, понижение аппетита, брадифрения, депрессия, нарушение экспрессивной речи, бессонница, наруше-ние координации движений, нарушение концентрации внимания, головокружение, ди-зартрия, дисгевзия, гипестезия, заторможенность, нарушения памяти, нистагм, паресте-зии, сонливость, тремор, диплопия, нечеткость зрения, диарея, тошнота, усталость, раз-дражительность и уменьшение массы тела. Инфекции и инвазии: очень часто - назофарингит. Со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия; нечасто - лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия; редко - нейтропения. Со стороны иммунной системы: часто - повышенная чувствительность; частота неиз-вестна - аллергический отек. Со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия, снижение аппетита; нечасто - метаболический ацидоз, гипокалиемия, повышение аппетита, жажда; редко - гиперхло-ремический ацидоз. Со стороны психики: очень часто - депрессия; часто - брадифрения, бессонница, наруше-ние экспрессивной речи, тревога, спутанность сознания, дезориентация, агрессия, нару-шение настроения, возбуждение, эмоциональная лабильность, депрессивное настроение, гнев, нарушение поведения; нечасто - суицидальные мысли, попытки суицида, галлюци-нации, психотические расстройства, галлюцинации слуховые, галлюцинации зрительные, апатия, затрудненная речь, нарушение сна, аффективная лабильность, беспокойство, плач, дисфемия, эйфорическое настроение, паранойя, персеверация мышления, паниче-ские атаки, плаксивость, нарушение навыков чтения, нарушение засыпания, уплощенный аффект, патологическое мышление, снижение либидо, потеря либидо, вялость, интрасом-ническое расстройство, рассеянность, раннее утреннее пробуждение, приподнятое настроение; редко - мания, панические расстройства, чувство отчаяния, гипомания. Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, головокружение, парестезии, часто - нарушение координации движений, нистагм, вялость, нарушение памяти, нару-шение концентрации внимания, тремор, заторможенность, амнезия, гипестезия, дисге-взия, нарушение мышления, нарушение речи, когнитивные расстройства, апатия, психо-моторные нарушения, судороги, нарушение чувства баланса, дизартрия, интенционный тремор, седация; нечасто - угнетенное сознание, тонико-клонические припадки по типу «grand mal», нарушение полей зрения, сложные парциальные припадки, потеря обоняния, афазия, нарушение речи, ощущение жжения, мозжечковый синдром, неловкость движе-ний, постуральное головокружение, сенсорные нарушения, гиперсомния, усиленное слю-ноотделение, дизестезия, дисграфия, дискинезия, дисфазия, дистония, ощущение «мура-шек» по телу, гипогевзия, агевзия, гипокинезия, низкое качество сна, периферическая нейропатия, паросмия, предобморочное состояние, повторяющаяся речь, нарушение ося-зания, ступор, аура, обморок, психомоторная гиперактивность; редко - апраксия, гипере-стезия, гипосмия, аносмия, эссенциальный тремор, акинезия, отсутствие реакции на раз-дражители, нарушение циркадного ритма сна. Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения, диплопия, нарушение зрения; не-часто - нарушение аккомодации, блефароспазм, миопия, слезотечение, мидриаз, светобо-язнь, сухость слизистой оболочки глаз, необычные ощущения в глазах, фотопсия, пресби-опия, скотома, уменьшение остроты зрения; редко - односторонняя слепота, преходящая слепота, глаукома, нарушение аккомодации, нарушение пространственного зрительного восприятия, мерцательная скотома, отек век, амблиопия, ночная слепота; частота неиз-вестна - закрытоугольная глаукома, нарушение движения глазных яблок, макулопатия, отек конъюнктивы. Со стороны органа слуха: часто - боль в ушах, звон в ушах, вертиго; нечасто - глухота, в т.ч. нейросенсорная и односторонняя, дискомфорт в ушах, нарушение слуха. Со стороны сердца: нечасто - брадикардия, синусовая брадикардия, ощущение сердцеби-ения. Со стороны сосудистой системы: нечасто - артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, «приливы» крови, редко - феномен Рейно. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - ка-шель, одышка, заложенность носа, носовое кровотечение, ринорея; нечасто - дисфония, одышка при физической нагрузке, гиперсекреция в придаточных пазухах носа. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, диарея; часто - запор, боль в эпигастральной области, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, боль и дискомфорт в животе, дискомфорт в области желудка, парестезии в ротовой полости, гастрит, рвота; нечасто - панкреатит, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в нижней части живота, гипестезии в ротовой полости, чувствительность в области живота, кровоточивость десен, неприятный запах изо рта, метеоризм, глоссодиния, боль в ротовой полости, гиперсекреция слюнных желез, дискомфорт в эпигастральной области. Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит, печеночная недостаточ-ность. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - миалгия, мышечные спазмы, мышечные судороги, мышечная слабость, артралгия, скелетно-мышечная боль в области грудной клетки; нечасто - припухлость суставов, костно-мышечная скованность, боль в боку, мышечная усталость; редко - дискомфорт в конечно-стях. Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто - нефролитиаз, дизурия, полла-киурия; нечасто - конкременты в моче, гематурия, недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию, почечная колика, боли в области почек; редко - конкременты мочеточ-ника, почечно-канальцевый ацидоз. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь, алопеция, кожный зуд; не-часто - ангидроз, гипестезия кожи лица, крапивница, эритема, генерализованный зуд, ма-кулярная сыпь, аллергический дерматит, нарушение пигментации кожи, припухлость ли-ца; редко - полиморфная эритема, периорбитальный отек, изменение запаха кожи, лока-лизованная крапивница, синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дис-функция, сексуальная дисфункция. Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - уменьшение массы тела; ча-сто - увеличение массы тела; нечасто - аномальный результат теста «тандем походка», повышение активности «печеночных» ферментов, кристаллурия; редко - уменьшение со-держания гидрокарбонатов в крови. Общие расстройства: очень часто - усталость; часто - астения, беспокойство, раздражи-тельность, повышение температуры тела, нарушение походки, плохое самочувствие; не-часто - гипертермия, жажда, гриппоподобный синдром, медлительность, ощущение опья-нения, нервозность, похолодание конечностей; редко - отек лица, кальциноз. Нарушение социального функционирования: нечасто - нарушение способности к обуче-нию, у беременных женщин - задержка внутриутробного развития плода и врожденные пороки развития. Особые группы Дети Нежелательные реакции, которые в ходе контролируемых клинических исследований ре-гистрировались у детей в 2 и более раз чаще, чем у взрослых: понижение аппетита, по-вышение аппетита, гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, нарушения поведения, агрессивные реакции, апатия, нарушение засыпания, суицидальные мысли, нарушение концентрации внимания, заторможенность, нарушение циркадного ритма сна, низкое ка-чество сна, повышенное слезотечение, синусовая брадикардия, плохое самочувствие, нарушения походки. Нежелательные реакции, которые в ходе контролируемых клинических исследований ре-гистрировались только у детей: эозинофилия, психомоторная гиперактивность, вертиго, рвота, гипертермия, пирексия, нарушение способности к обучению.

Симптомы: судороги, сонливость, нарушения речи, нарушение зрения, диплопия, нару-шения мышления, нарушения координации, вялость, ступор, снижение артериального давления, боль в животе, головокружение, ажитация и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи по-сле передозировки при применении комбинации нескольких лекарственных препаратов, включая топирамат. Передозировка топирамата может вызвать тяжелый метаболический ацидоз (см. раздел «Особые указания»). Лечение при острой передозировке: если незадолго перед этим пациент принимал пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. В исследованиях in vitro было показано, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

ПЭП, включая препарат Топсавер, следует отменять постепенно, чтобы свести к миниму-му возможность повышения частоты припадков. В клинических испытаниях дозы топи-рамата уменьшали на 50-100 мг с недельными интервалами для взрослых при терапии эпилепсии, у детей топирамат постепенно отменяли в течение 2-8 недель. Если по меди-цинским показаниям необходима быстрая отмена препарата Топсавер, то рекомендуется проводить ее под контролем врача. Как и при терапии другими противосудорожными средствами, в начале применения то-пирамата может увеличиться частота припадков или могут возникнуть припадки нового вида. Эти явления могут быть обусловлены передозировкой, снижением концентрации одновременно применяемых лекарственных препаратов, прогрессированием заболевания или парадоксальной реакцией. Основным путем выведения топирамата и его метаболитов в неизмененном виде является экскреция почками. Скорость выведения почками зависит от функции почек и не зависит от возраста. Пациентам с умеренно и сильно выраженными нарушениями функции почек может по-надобиться 10-15 дней для достижения равновесной концентрации в сыворотке в отличие от 4-8 дней для пациентов с нормальной функцией почек. Как и у всех пациентов, посте-пенное увеличение дозы должно осуществляться в соответствии с клиническими резуль-татами (такими как контроль припадков, частота побочных эффектов), учитывая, что па-циентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью может потребоваться больше времени для достижения стабильного состояния после каждой дозы. Нефролитиаз При терапии препаратом Топсавер очень важно адекватное повышение объема потребля-емой жидкости для снижения риска развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, которые могут возникнуть под воздействием физических нагрузок или повышенных тем-ператур. Факторами риска развития нефролитиаза являются нефролитиаз в анамнезе (в т.ч. в се-мейном), гиперкальциурия, сопутствующая терапия препаратами, которые способствуют развитию нефролитиаза. Олигогидроз Олигогидроз и повышение температуры тела при лечении препаратом Топсавер могут развиваться у детей, подвергшихся воздействию высокой температуры окружающей сре-ды. Нарушение функции почек Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Топсавер пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен. Нарушение функции печени У пациентов с нарушениями функции печени топирамат следует применять с осторожно-стью из-за возможного снижения клиренса этого препарата. Расстройство настроения, депрессия Лечение препаратом Топсавер может сопровождаться изменением настроения и депрес-сией. Суицидальные попытки Мета-анализ рандомизированного плацебо-контролируемого исследования топирамата показал небольшое повышение риска возникновения суицидальных мыслей и суицидаль-ного поведения, механизм развития которых не известен. Имеющиеся данные не позво-ляют исключить связь с применением топирамата. При проведении двойных слепых клинических исследований с применением топирамата по утвержденным и исследуемым показаниям суицидальные попытки возникали у 0,5% пациентов (46 из 8652 пациентов), что почти в 3 раза выше, чем у пациентов в группе, по-лучающих плацебо (0,2% (8 из 4045 пациентов)). Необходимо предупреждать пациентов, а также людей, ухаживающих за ними, и воспи-тателей внимательно следить за появлением признаков суицидальных мыслей и немед-ленно сообщать врачу об этих состояниях. У пациентов с нарушениями функции печени препарат Топсавер следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса топирамата. Миопия и вторичная закрытоугольная глаукома При применении препарата Топсавер может развиться острая миопия с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы могут сопровождаться снижением остроты зрения и/или болью в глазу. При офтальмологическом обследовании может об-наруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, гиперемия (покраснение) глаз-ного яблока, повышение внутриглазного давления, а также может наблюдаться мидриаз. Этот симптомокомплекс может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрыто-угольной глаукомы. Симптомы могут проявиться через 1 месяц после начала лечения. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у пациен-тов до 40 лет, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении топи-рамата как у взрослых, так и у детей. При возникновении симптомокомплекса, включаю-щего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, лечащий врач, если это возмож-но, должен прекратить прием топирамата и принять соответствующие меры, направлен-ные на понижение внутриглазного давления. Обычно этого достаточно, чтобы внутриг-лазное давление нормализовалось. Повышенное внутриглазное давление любой этиоло-гии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения. Дефекты поля зрения Дефекты поля зрения наблюдались у пациентов, принимающих топирамат, независимо от наличия у них повышенного внутриглазного давления. В ходе клинических исследований большинство таких случаев имели обратимый характер, и дефекты поля зрения исчезали после отмены терапии топираматом. При возникновении проблем со зрением во время приема топирамата, следует рассмотреть возможность прекращения терапии. Метаболический ацидоз При применении препарата Топсавер может возникать гиперхлоремический, не связан-ный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например, снижение концентрации гидрокарбонатов в сыворотке ниже нормы при отсутствии респираторного алкалоза). По-добное снижение концентрации гидрокарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. В большинстве случа-ев снижение концентрации гидрокарбонатов происходило в начале лечения, хотя данный эффект может проявиться в любом периоде лечения. При применении у взрослых паци-ентов в дозе выше 100 мг в сутки и у детей в дозе около 6 мг/кг/сутки снижение концен-трации гидрокарбонатов обычно слабое или умеренное (среднее значение составляет 4 ммоль/л). В редких случаях у пациентов отмечается концентрация гидрокарбонатов ме-нее 10 ммоль/л. Некоторые заболевания или способы лечения, предрасполагающие к разви-тию ацидоза (например, заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпи-лептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием не-которых лекарственных препаратов), могут быть дополнительными факторами, усилива-ющими гидрокарбонат-снижающий эффект топирамата. У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Вли-яние топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучались систематически у детей и взрослых. При лечении препаратом Топсавер рекомендуется проводить исследование концентрации гидрокарбонатов в сыворотке. При возникновении признаков метаболического ацидоза, таких как дыхание Куссмауля, одышки, потери аппетита, тошноты, рвоты, быстрой утом-ляемости, тахикардии или аритмии, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении лечения топираматом. Препарат Топсавер следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих факторы риска развития метаболического ацидоза. Гипераммониемия и энцефалопатия При применении топирамата отмечалось развитие гипераммониемии с энцефалопатией или без нее (см. раздел «Побочное действие»). Риск развития гипераммониемии при при-менении топирамата является дозозависимым. Гипераммониемия более часто отмечается при одновременном применении топирамата и вальпроевой кислоты (см. раздел «Взаи-модействие с другими лекарственными средствами»). Клиническими симптомами гипераммониемической энцефалопатии часто являются рез-кое нарушение сознания и/или когнитивной функции и летаргия. В большинстве случаев гипераммониемическая энцефалопатия регрессирует при отмене терапии. У пациентов с развившейся летаргией или изменениями ментального статуса неясного генеза, получа-ющих топирамат в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии, рекомен-довано принимать во внимание возможность гипераммониемической энцефалопатии и определить уровень аммиака в крови. Нарушение когнитивных функций Причиной нарушений когнитивных функций при эпилепсии могут быть как само заболе-вание, так и проводимая терапия ПЭП. Описаны случаи ухудшения когнитивных функ-ций у взрослых, при которых требовалось снижение дозы или прекращение лечения то-пираматом. Влияние топирамата на когнитивные функции у детей изучено недостаточно. Усиленное питание При длительном применении препарата Топсавер возможно снижение массы тела, особенно у детей в период интенсивного роста. При стойком снижении массы тела следует рекомендовать пациенту усиленное питание. При неэффективности этой меры следует рассмотреть вопрос об изменении режима дозирования. У 0,4% пациентов, принимавших топирамат, наблюдалась гипокалиемия, определяемая как снижение концентрации калия в сыворотке крови ниже 3,5 ммоль/л. Применение препарата Топсавер при острых приступах мигрени не изучено. Женщины с сохраненным детородным потенциалом Топирамат может вызывать задержку внутриутробного развития плода (малый вес и низ-кий рост для гестационного возраста при рождении) при беременности. Данные амери-канского реестра беременностей продемонстрировали, что на фоне монотерапии топира-матом частота врожденных пороков развития была в 3 раза больше (4,3%), чем в кон-трольной группе пациенток, не принимающих ПЭП (1,4%). У женщин детородного воз-раста перед назначением топирамата необходимо провести тест на беременность и реко-мендовать надежные методы контрацепции. Пациентка должна быть информирована о рисках, связанных с применением препарата во время беременности.

Таблетки 25 мг, 50 мг, 100 мг По 14 таблеток в блистер из ориентированного полиамида/алюминиевой фоль-ги/ПВХ/алюминиевой фольги. По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. Таблетки 200 мг По 7 таблеток в блистер из ориентированного полиамида/алюминиевой фоль-ги/ПВХ/алюминиевой фольги. По 4 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. Таблетки 25 мг, 50 мг, 100 мг (при упаковке на территории РФ) По 14 таблеток в блистер из ориентированного полиамида/алюминиевой фоль-ги/ПВХ/алюминиевой фольги. По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

3 года

По рецепту.

CNS-TOP-INFblock-250914-MEDIA-685-240915

1. Плива Хрватска д.о.о., Прилаз баруна Филиповича 25, 10000 Загреб, Республика Хорватия 2. ООО «Тева», Россия, Ярославская обл., г. Ярославль, ул. 1-я Технологическая, д. 20