Бортезомиб-Тева, 3.5 мг, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения, 38,5 мг, 1 шт.

Препарат Бортезомиб-Тева содержит:

Действующим веществом является бортезомиб.

Один флакон содержит 3,5 мг бортезомиба.

Прочим ингредиентом (вспомогательным веществом) является: маннитол.

Раствор для внутривенного введения

После разведения 1 мл раствора для внутривенного введения содержит 1 мг бортезомиба.

Раствор для подкожного введения

После разведения 1 мл раствора для подкожного введения содержит 2,5 мг бортезомиба.

Порошок или уплотненная масса белого или почти белого цвета.

Противоопухолевые средства; другие противоопухолевые средства; ингибиторы протеасом.

Препарат Бортезомиб-Тева применяется для лечения следующих видов рака крови у взрослых старше 18 лет:

• множественной миеломы;
• мантийноклеточной лимфомы.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Препарат Бортезомиб-Тева содержит действующее вещество бортезомиб и является противоопухолевым средством. Он способен вызывать гибель опухолевых клеток, подавляя протеасомы (белковые комплексы, играющие важную роль в функционировании и росте клеток).

Всегда применяйте лекарственный препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Ваш лечащий врач подберет для Вас дозу бортезомиба, исходя из Ваших массы тела и роста (площади поверхности тела). Обычно, рекомендуемая доза бортезомиба составляет 1,3 мг/м² площади поверхности тела 2 раза в неделю.

Лечение проводится циклами, длительность и число которых определит врач в зависимости от типа и течения Вашего заболевания.

Препарат Бортезомиб-Тева может применяться отдельно (монотерапия) или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами (комбинированная терапия).

Монотерапия

Рецидивирующая множественная миелома и рецидивирующая мантийноклеточная лимфома

В течение 2 недель Вы получите 4 дозы (дни 1, 4, 8 и 11) с последующим 10-дневным перерывом без лечения. Этот 21-дневный период (3 недели) соответствует одному циклу лечения. Вы можете получить до 8 циклов (24 недели).

В случае, если терапия препаратом Бортезомиб-Тева не дала клинического ответа. Вам может быть назначена комбинация высоких доз дексаметазона или доксорубицина с препаратом Бортезомиб-Тева.

В этом случае Вам вводят препарат Бортезомиб-Тева в течение 21-дневного цикла лечения и дополнительно назначают 40 мг дексаметазона для приема внутрь: 20 мг в день введения препарата Бортезомиб-Тева и 20 мг в следующий день после введения препарата Бортезомиб-Тева. Таким образом, прием дексаметазона производят в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12, суммарно 160 мг за 3 недели.

При приеме комбинации препарата Бортезомиб-Тева с доксорубицином, Вам вводят препарат Бортезомиб-Тева в течение 21-дневного цикла лечения. На 4-й день 3-недельного цикла, сразу после введения препарата Бортезомиб-Тева, вводят пегилированный липосомальный доксорубицин в дозе 30 мг/м², в виде внутривенной инфузии.

Комбинированная терапия

Ранее не леченная множественная миелома

Если Вы ранее не лечились от множественной миеломы и не являетесь кандидатом на проведение трансплантации стволовых клеток крови, Вам назначат препарат Бортезомиб-Тева в комбинации с мелфаланом и преднизоном.

В этом случае проводят девять 6-недельных циклов.

В циклах 1 -4 бортезомиб вводится 2 раза в неделю (дни 1,4, 8, 11,22,25,29 и 32), а в циклах 5-9 - 1 раз в неделю (дни 1, 8, 22 и 29). Мелфалан (9 мг/м²) и преднизон (60 мг/м²) принимают внутрь в дни 1, 2, 3 и 4 первой недели каждого цикла.

В случае, если Вы ранее не лечились от множественной миеломы и являетесь кандидатом на проведение трансплантации стволовых клеток крови, Вам назначат препарат Бортезомиб-Тева в комбинации с другими лекарственными препаратами 2 раза в неделю в течение 2 недель (дни 1, 4, 8, 11) с последующим перерывом продолжительностью 10-18 дней, что составляет 1 цикл лечения. Необходимо провести от 3 до 6 таких циклов.

Дозирование лекарственных препаратов, применяемых в комбинации с препаратом Бортезомиб-Тева, проводится в соответствии с инструкциями по их медицинскому применению.

Ранее не леченная мантийноклеточная лимфома

Если ранее Вы не проходили лечение мантийноклеточной лимфомы, Вам назначат препарат Бортезомиб-Тева в комбинации с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном.

Препарат Бортезомиб-Тева вводится в 1, 4, 8 и 11 день с последующим отдыхом. Продолжительность цикла терапии составляет 21 день (3 недели). Необходимо провести 6 циклов терапии бортезомибом. В случае, если ответная реакция на терапию впервые наблюдается у Вас во время 6-го цикла, врач назначит еще 2 дополнительных цикла терапии препаратом Бортезомиб-Тева.

Следующие лекарственные препараты вводятся в 1-й день каждого 3-недельного цикла терапии препаратом Бортезомиб-Тева в виде внутривенных инфузий: ритуксимаб в дозе 375 мг/м², циклофосфамид в дозе 750 мг/м² и доксорубицин в дозе 50 мг/м². Преднизон принимается внутрь в дозе 100 мг/м² в дни 1,2, 3, 4 и 5 каждого цикла терапии препаратом Бортезомиб-Тева.

Путь и (или) способ введения

Лекарственный препарат Бортезомиб-Тева вводится внутривенно или подкожно (подходящий для Вас путь введения определит врач).

Препарат Бортезомиб-Тева будет вводиться Вам в специализированном отделении медицинского учреждения под наблюдением врача.

Перед введением содержимое флакона необходимо растворить в 0.9% растворе натрия хлорида для инъекций. Растворение препарата будет выполнено медицинским работником. Бортезомиб-Тева вводится внутривенно струйно в течение 3-5 секунд. Введение подкожно производится либо в бедро, либо в живот.

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Применение препарата противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания. На время лечения препаратом следует прекратить кормление грудью.

Контрацепция

Мужчины и женщины, применяющие препарат Бортезомиб-Тева, должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 3 месяцев после окончания лечения.

Если, несмотря на эти меры, беременность наступила, немедленно сообщите об этом врачу. При применении препарата Бортезомиб-Тева в комбинации с талидомидом Вы должны уделять особое внимание тестированию на беременность и предотвращению беременности. Талидомид вызывает врожденные дефекты и гибель плода.

Не применяйте препарат Бортезомиб-Тева: - если у Вас аллергия на бортезомиб, бор или на любые другие компоненты лекарственного препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша); - если Вы беременны или кормите грудью; - если у Вас имеются острые диффузные инфильтративные заболевания легких; - если у Вас имеется заболевание перикарда (наружной оболочки сердца); - если Вы получаете лекарственные препараты или вещества, которые сильно повышают активность определенных ферментов печени (так называемые индукторы изофермента CYP3A); к ним относятся рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой продырявленный и другие (уточните у врача).

Перед началом лечения сообщите врачу, если у Вас есть что-либо из нижеперечисленного:

• заболевания или нарушения функции почек;
• заболевания или нарушения функции печени;
• поражение нервов (нейропатия), эпилепсия или судороги (были когда-либо);
• обмороки;
• сахарный диабет;
• диарея, запор, тошнота или рвота;
• проблемы с сердцем.

Эту информацию важно предоставить врачу, чтобы он мог предпринять меры для снижения риска развития у Вас нежелательных реакций (например, провести анализы, снизить дозу препарата Бортезомиб-Тева или назначить дополнительное лечение).

Подобно всем лекарственным препаратам Бортезомиб-Тева может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.  При появлении следующих серьезных нежелательных реакций немедленно сообщите о них лечащему врачу: - учащенное сердцебиение, отеки на ногах, одышка, кашель (возможные симптомы сердечной недостаточности); - ухудшение самочувствия, тошнота, рвота, нарушение ритма сердца (возможные симптомы синдрома лизиса (распада) опухоли); - неприятные ощущения в грудной клетке, затруднение дыхания, одышка, кашель (возможные симптомы легочной гипертензии – повышения давления в сосудах легких); - судороги, повышение артериального давления, головная боль, сонливость, спутанность сознания, нарушение зрения (возможные симптомы синдрома обратимой задней энцефалопатии – поражения головного мозга); - одышка, кашель, затруднение дыхания (возможные симптомы острых заболеваний легких); - частый пульс, снижение артериального давления, тяжелый запор, другие нарушения работы внутренних органов (возможные симптомы расстройства вегетативной нервной системы: повреждения нервов, иннервирующих внутренние органы). Ниже перечислены возможные нежелательные реакции, которые наблюдались при применении препарата Бортезомиб-Тева для терапии множественной миеломы:  Очень частые нежелательные реакции (могут возникать более чем у 1 человека из 10): - снижение уровня тромбоцитов в крови (тромбоцитопения), снижение уровня нейтрофилов в крови (нейтропения), снижение гемоглобина в крови (анемия) - снижение аппетита - нарушения чувствительности, ощущение жжения, покалывания, онемения, боль в кистях и стопах (нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, дизестезия), невралгия - тошнота, рвота, диарея, запор - костно-мышечные боли - лихорадка (пирексия), повышенная утомляемость, слабость (астения)  Частые нежелательные реакции (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): - опоясывающий герпес (локализуется, в том числе вокруг глаз или распространяется по всему телу), инфекции, включая пневмонию, простой герпес, грибковые инфекции - снижение уровня лейкоцитов (лейкопения), лимфоцитов (лимфопения) в крови - обезвоживание, снижение уровня калия в крови (гипокалиемия), снижение уровня натрия в крови (гипонатриемия), изменение концентрации глюкозы в крови, снижение уровня кальция в крови (гипокальциемия), изменение активности ферментов - расстройства и нарушения настроения, тревожность, расстройства и нарушения сна - слабость мышц (двигательная нейропатия), потеря сознания (обморок), головокружение, извращение вкуса, заторможенность, головная боль - отек глаз, нарушения зрения, воспаление слизистой оболочки глаз (конъюнктивит) - головокружение (вертиго) - понижение артериального давления, в том числе при переходе в вертикальное положение (ортостатическая гипотензия), повышение артериального давления - одышка, носовое кровотечение, инфекции верхних и нижних дыхательных путей, кашель - кровотечение из кишечника или желудка; отрыжка, изжога, неприятные ощущения в области живота (диспепсия), воспаление слизистой оболочки полости рта (стоматит), нарушение тонуса желудочно-кишечного тракта, боль в горле и глотке, боль в животе (в том числе боль в области желудочно-кишечного тракта, боль в области селезенки), заболевания полости рта и языка, вздутие живота (метеоризм) - изменение активности печеночных ферментов - сыпь, зуд, покраснение кожи (эритема), сухость кожи - мышечные спазмы, боли в руках и ногах, слабость мышц - нарушение функции почек - отеки, в том числе рук и ног, озноб, неприятные ощущения, боль в месте инъекции - снижение массы тела Нечастые нежелательные реакции (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): - инфекции (в том числе, бактериальные, вирусные), сепсис (в том числе септический шок), воспаление бронхов и легких (бронхопневмония), герпес-вирусная инфекция, герпетический менингоэнцефалит, инфекции крови (бактериемия), ячмень, грипп, воспаление подкожно-жировой клетчатки, инфекции, ассоциированные с применением медицинских приборов, инфекции кожи, инфекции уха, стафилококковые инфекции, зубные инфекции - снижение количества клеток в крови (панцитопения), лихорадка на фоне снижения числа нейтрофилов в крови (фебрильная нейтропения), нарушение свертываемости крови (коагулопатия), повышение числа лейкоцитов в крови (лейкоцитоз), увеличение и болезненность лимфоузлов (лимфаденопатия), разрушение эритроцитов и снижение их количества (гемолитическая анемия) - отек лица, языка, губ (отек Квинке), гиперчувствительность - нарушение секреции кортизола (синдром Иценко-Кушинга), повышение активности щитовидной железы (гипертиреоз), нарушение секреции антидиуретического гормона - синдром лизиса (распада) опухоли, отсутствие прибавки массы тела, низкое содержание магния в крови (гипомагниемия), низкое содержание фосфатов в крови (гипофосфатемия), высокое содержание калия в крови (гиперкалиемия), высокое содержание кальция в крови (гиперкальциемия), высокое содержание натрия в крови (гипернатриемия), изменение концентрации мочевой кислоты, сахарный диабет, задержка жидкости - расстройства психики, галлюцинации, психотическое расстройство, спутанность сознания, возбужденное состояние - непроизвольное дрожание рук (тремор), периферическая сенсорная нейропатия, дискинезия, нарушение равновесия, нарушение памяти или ее потеря, поражение головного мозга (энцефалопатия), синдром задней обратимой энцефалопатии, нейротоксичность, судороги, постгерпетическая невралгия, расстройство речи, синдром «беспокойных ног», мигрень, боль по ходу седалищного нерва (ишиас), нарушение концентрации внимания, патологические рефлексы со стороны нервной системы, искаженное восприятие запахов (паросмия) - кровоизлияние в глаз, воспаление век (халязион, блефарит), воспаление глаза, двоение в глазах (диплопия), сухость и раздражение глаз, боль в глазу, повышенное слезотечение, выделения из глаз - неполная глухота (в том числе звон в ушах), нарушение слуха (до глухоты), дискомфорт в области уха - нарушение работы сердца вследствие скопления жидкости вокруг него (тампонада сердца), тяжелое нарушение функции сердца и легких (кардиопульмональный шок), фибрилляция сердца (в том числе фибрилляция предсердий), сердечная недостаточность, нарушение ритма сердца (аритмия), частый пульс (тахикардия), редкий пульс (брадикардия), ощущение сердцебиения, боль в сердце (стенокардия), воспаление внешней оболочки сердца (перикардит), поражение миокарда (кардиомиопатия), желудочковая дисфункция - инсульт, тромбоз глубоких вен, кровотечение, воспаление и закупорка вен (тромбофлебит, в том числе поверхностный), тяжелое нарушение сердечно-сосудистой деятельности (циркуляторный коллапс, гиповолемический шок), воспаление вен (флебит), приливы крови к коже лица, кровоизлияние (гематома, в том числе периренальная), нарушение периферического кровообращения, воспаление сосудов (васкулит), покраснение (гиперемия), в том числе вокруг глаз - закупорка легочных сосудов (легочная эмболия), скопление жидкости вокруг легкого (плевральный выпот), отек легких (в том числе острый), легочное альвеолярное кровоизлияние, сужение бронхов (бронхоспазм), хроническая обструктивная болезнь легких, снижение насыщения крови кислородом (гипоксемия), пониженное содержание кислорода в органах или тканях организма (гипоксия), заложенность дыхательных путей, воспаление внешней оболочки легких (плеврит), икота, насморк (ринорея), нарушение голоса (дисфония), свистящее дыхание - воспаление поджелудочной железы (панкреатит), в том числе хроническое, рвота кровью, отечность губ, кишечная непроходимость (включая непроходимость тонкого кишечника), дискомфорт в животе, язвы на слизистой оболочке полости рта, воспаление тонкой кишки (энтерит), воспаление желудка (гастрит), кровоточивость десен, заброс содержимого желудка в пищевод (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь), воспаление толстой кишки (колит, в том числе псевдомембранозный и ишемический), воспаление слизистой оболочки желудка и кишечника, нарушение глотания (дисфагия), синдром раздраженного кишечника, другие (неуточненные) желудочно-кишечные нарушения, налет на языке, нарушение двигательной активности желудочно-кишечного тракта,нарушения со стороны слюнных желез - нарушения со стороны печени (гепатотоксичность), воспаление печени (гепатит), холестаз (застой желчи) - сыпь в виде круглых кольцевидных пятен (мультиформная эритема), красная зудящая сыпь (крапивница), острые кожные реакции на фоне лихорадки (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз), тяжелые формы сыпи (токсическая кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона), кожные реакции (дерматит), изменение структуры волос, мелкие кровоизлияния (петехии), синяки (экхимозы), поражение кожи, пурпура, новообразования кожи, псориаз, потливость (гипергидроз), ночная потливость, пролежни, угревая сыпь, волдыри, нарушение пигментации кожи - мышечные подергивания, отеки суставов, воспаление сустава (артрит), тугоподвижность суставов, миопатия, ощущение тяжести - острая почечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, инфекции мочевыводящих путей, жалобы со стороны мочевыводящих путей, кровь в моче (гематурия), задержка мочи, нарушение мочеиспускания, белок в моче (протеинурия), повышение уровня азота в крови (азотемия), снижение объема мочи (олигурия), частое мочеиспускание (поллакиурия) - вагинальные кровотечения, боль в половых органах, эректильная дисфункция - ухудшение общего физического здоровья, отек лица, реакции в месте введения, изменения со стороны слизистых оболочек, боль в груди, нарушение походки, ощущение холода, непреднамеренное попадание препарата в околососудистое пространство (экстравазация), осложнения от применения катетера, изменение чувства жажды, дискомфорт в области груди, ощущение изменения температуры тела, боль в месте введения - повышение уровня билирубина в крови (гипербилирубинемия), изменение белковых показателей, увеличение массы тела, изменение показателей крови, повышение концентрации С-реактивного белка - падения, контузии Редкие нежелательные реакции (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000): - менингит (в том числе бактериальный), Эпштейна-Барр-вирусная инфекция, герпес половых органов, тонзиллит (ангина), воспаление сосцевидного отростка височной кости (мастоидит), синдром хронической усталости - злокачественные новообразования, плазмоцитарный лейкоз, рак почки, новообразования, грибовидный микоз, доброкачественные новообразования - диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС-синдром), повышение числа тромбоцитов в крови (тромбоцитоз), синдром повышенной вязкости крови, нарушения со стороны тромбоцитов неуточненные, тромботическая микроангиопатия (в том числе тромбоцитопеническая пурпура), нарушения со стороны крови неуточненные, нарушения свертываемости крови (геморрагический диатез), лимфоцитарная инфильтрация - анафилактический шок (серьезные аллергические реакции), амилоидоз, реакции с образованием иммунных комплексов (тип III) - недостаточная активность щитовидной железы (гипотиреоз) - высокое содержание магния в крови (гипермагниемия), ацидоз, нарушение водно-электролитного баланса, увеличение объема циркулирующей крови (гиперволемия), низкое содержание хлора в крови (гипохлоремия), уменьшение объема циркулирующей крови (гиповолемия), высокое содержание хлора в крови (гиперхлоремия), высокое содержание фосфата в крови (гиперфосфатемия), нарушение обмена веществ, дефицит витаминов группы В, дефицит витамина В12, подагра, повышенный аппетит, непереносимость алкоголя - суицидальные мысли, расстройство адаптации, делирий, снижение полового влечения - внутримозговое кровоизлияние, внутричерепное кровоизлияние, отек мозга, преходящее нарушение мозгового кровообращения (транзиторная ишемическая атака), кома, симптомы расстройства вегетативной нервной системы, паралич черепных нервов, паралич, парез, предобморочное состояние, синдром поражения ствола мозга, нарушение мозгового кровообращения, корешковый синдром, психомоторная гиперактивность, сдавление (компрессия) спинного мозга, снижение памяти, интеллектуальной работоспособности и других когнитивных процессов мозга (когнитивные расстройства неуточненные), расстройства движений, расстройства нервной системы неуточненные, радикулит, слюнотечение, снижение мышечного тонуса (гипотония мышц) - поражение роговицы, пучеглазие (экзофтальм), ретинит (воспаление сетчатки глаза), полное или частичное выпадение поля зрения (скотома), поражения глаз (в том числе век) неуточненные, воспаление слезной железы (дакриоаденит), светобоязнь, наличие «мушек» в глазах (фотопсия), оптическая нейропатия, различные степени нарушения зрения (до слепоты) - кровотечение из уха, вестибулярный нейронит, поражение уха неуточненное - трепетание предсердий, инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца (атриовентрикулярная блокада), аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт», сердечно-сосудистые нарушения (в том числе кардиогенный шок), стенокардия нестабильная, заболевания клапанов сердца, коронарная недостаточность, остановка синусового узла - закупорка (эмболия) периферических сосудов, лимфатический отек (лимфедема), бледность, болезненное расширение сосудов (эритромелалгия), расширение сосудов (вазодилатация), изменение окраски вен, венозная недостаточность - дыхательная недостаточность, острое нарушение дыхания (острый респираторный дистресс-синдром), остановка дыхания (апноэ), скопление воздуха вокруг легкого (пневмоторакс), спадение участка легкого (ателектаз), легочная гипертензия, кровохарканье, нарушения функции дыхания (гипервентиляция, респираторный алкалоз, гипокапния), неинфекционное воспаление легких (пневмонит), одышка в положении лежа (ортопноэ), частое дыхание (тахипноэ), фиброз легких, нарушение со стороны бронхов, интерстициальное заболевание легких, инфильтрация легких, чувство стеснения в горле, сухость в горле, повышенная секреция в верхних дыхательных путях, раздражение горла, кашлевой синдром верхних дыхательных путей - острое воспаление поджелудочной железы (острый панкреатит), воспаление брюшной полости (перитонит), отек языка, накопление жидкости в брюшной полости (асцит), воспаление пищевода (эзофагит), воспаление губ (хейлит), недержание кала, недостаточность анального сфинктера, каловые камни (фекалома), изъязвления и перфорация желудочно-кишечного тракта, увеличение (гипертрофия) десен, расширение толстой кишки (мегаколон), выделения из прямой кишки, появление волдырей в ротоглотке, боль в губах, воспаление тканей, примыкающих к корню зуба (периодонтит), трещина в области заднего прохода (анальная трещина), изменение частоты дефекации, боль в прямой кишке (прокталгия), нарушения стула - печеночная недостаточность, увеличение печени (гепатомегалия), синдром Бадда-Киари (тромбоз печеночных вен), цитомегаловирусный гепатит, печеночное кровотечение, желчекаменная болезнь - реакции со стороны кожи, лимфоцитарная инфильтрация Джесснера, болезненное покраснение ладоней и стоп (ладонно-подошвенная эритродизестезия), подкожные кровотечения, сетчатый рисунок на коже (сетчатое ливедо), уплотнение кожи, узелки на коже (папулы), реакция фоточувствительности, поражение кожи, связанное с нарушением работы сальных желез (себорея), холодный пот, поражения кожи неуточненные, покраснение кожи щек и носа (эритроз), язвы кожи, поражение ногтей - поражение мышц (рабдомиолиз), синдром височно-нижнечелюстного сустава, свищ (фистула), суставной выпот, боль в челюсти, костные нарушения, инфекции и воспаление костно-мышечной и соединительной ткани, синовиальные кисты - раздражение мочевого пузыря - нарушение функции яичек, воспаление предстательной железы (простатит), нарушение функции молочной железы, болезненность придатков яичек, воспаление придатка яичка (эпидидимит), боль в области малого таза, изъязвление вульвы - аплазия (врожденное отсутствие или недоразвитие какого-то органа), мальформация желудочно-кишечного тракта, ихтиоз (повышенное ороговение кожного покрова) - смерть (в том числе внезапная), полиорганная недостаточность (множественное нарушение функции внутренних органов), кровотечение в месте введения, грыжа, нарушение процессов заживления, воспаление в месте введения препарата, воспаление вены (флебит) в месте введения препарата, болезненность и изъязвление в месте введения препарата, раздражение, несердечная (некардиальная) боль в груди, боль в месте введения катетера, ощущение инородного тела - изменение содержания газов в крови, изменения на кардиограмме (в том числе увеличение зубца QT), изменение международного нормализованного отношения (МНО), понижение pH желудочного сока, увеличение активности (агрегации) тромбоцитов, повышение концентрации тропонина I, обнаружение вирусов и изменение серологии, изменения в анализе мочи - реакции на переливание крови (трансфузионные реакции), переломы, тугоподвижность (ригидность), травмы лица, травмы суставов, ожоги, разрывы, боль во время процедуры, осложнения лучевой терапии (радиационное поражение) - активация макрофагов Очень редкие нежелательные реакции (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000): - симметричная мышечная слабость, ощущения покалывания и снижение чувствительности сначала в ногах, затем в руках, лице; в тяжелых случаях возможна полная потеря чувствительности и обездвиживание (паралич) с нарушением дыхания – признаки аутоиммунного поражения периферических нервов (синдром Гийена-Барре; демиелинизирующая полинейропатия) Ниже перечислены нежелательные реакции, которые наблюдались при применении препарата Бортезомиб-Тева для терапии мантийноклеточной лимфомы: Очень частые нежелательные реакции (могут возникать более чем у 1 человека из 10): - воспаление легких (пневмония) - снижение уровня тромбоцитов в крови (тромбоцитопения), лихорадка на фоне снижения числа нейтрофилов в крови (фебрильная нейтропения), снижение уровня нейтрофилов в крови (нейтропения), снижение числа лейкоцитов в крови (лейкопения), снижение уровня гемоглобина в крови (анемия), снижение числа лимфоцитов в крови (лимфопения) - гиперчувствительность - снижение аппетита - нарушения чувствительности, ощущение жжения, покалывания, онемения, боль в кистях и стопах (периферическая сенсорная нейропатия), дизестезия, невралгия - тошнота, рвота, диарея, запор, воспаление слизистой оболочки рта (стоматит) - симптомы заболеваний со стороны волосяного покрова - лихорадка (пирексия), усталость, слабость (астения) Частые нежелательные реакции (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): - сепсис (в том числе септический шок), опоясывающий герпес (локализуется в том числе вокруг глаз или распространяется по всему телу), герпес-вирусная инфекция, бактериальные инфекции, инфекции верхних и нижних дыхательных путей, грибковые инфекции, простой герпес - снижение уровня калия в крови (гипокалиемия), изменение содержания глюкозы в крови, снижение уровня натрия в крови (гипонатриемия), сахарный диабет, задержка жидкости - расстройства и нарушения сна - нейропатии, двигательная нейропатия, потеря сознания (в том числе обморок), поражение головного мозга (энцефалопатия), периферическая сенсорно-моторная нейропатия, головокружение, извращение вкуса, автономная нейропатия - нарушения зрения - расстройства слуха (шум в ушах) - фибрилляция сердца (в том числе фибрилляция предсердий), нарушение ритма сердца (аритмия), сердечная недостаточность, нарушение кровоснабжения сердца (ишемия миокарда), нарушение функции желудочков сердца - повышение артериального давления, снижение артериального давления, в том числе при переходе в вертикальное положение (ортостатическая гипотензия) - одышка, кашель, икота - желудочно-кишечное кровотечение (в том числе слизистой оболочки), вздутие живота, отрыжка, изжога, неприятные ощущения в животе (диспепсия), боль во рту и глотке, воспаление желудка (гастрит), язвы ротовой полости, дискомфорт в области живота, нарушения глотания (дисфагия), воспаление желудочно-кишечного тракта, боль в животе (в том числе желудочно-кишечная боль и боль в селезенке), нарушения в ротовой полости - нарушение функции печени (гепатотоксичность) - зуд кожи, заболевание кожи (дерматит), сыпь - спазмы мышц, боль в мышцах, боль в конечностях - инфекции мочевыводящих путей - отек (в том числе периферический), озноб, реакции в месте инъекции, общее недомогание - повышение уровня билирубина в крови (гипербилирубинемия), изменение белковых показателей, увеличение массы тела Нечастые нежелательные реакции (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): - вирусное заболевание печени (гепатит В), инфекция, воспаление бронхов и легких (бронхопневмония) - снижение количества клеток в крови (панцитопения) - анафилактические реакции - синдром распада (лизиса) опухоли - симптомы расстройства вегетативной нервной системы - головокружение (вертиго), снижение слуха (до глухоты) - сердечно-сосудистые нарушения (в том числе кардиогенный шок) - острое нарушение дыхания (острый респираторный дистресс-синдром), легочная эмболия, неинфекционное воспаление легких (пневмонит), легочная гипертензия, отек легких (в том числе острый) - колит (в том числе псевдомембранозный) - печеночная недостаточность Очень редкие нежелательные реакции (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000): - симметричная мышечная слабость, ощущения покалывания и снижение чувствительности сначала в ногах, затем в руках, лице; в тяжелых случаях возможна полная потеря чувствительности и обездвиживание (паралич) с нарушением дыхания – признаки аутоиммунного поражения периферических нервов (синдром Гийена-Барре; демиелинизирующая полинейропатия)

При передозировке бортезомиба наблюдалось снижение артериального давления и числа тромбоцитов в крови. Так как специфический антидот неизвестен, при передозировке контролируют показатели жизненных функций и проводят соответствующую терапию для поддержания артериального давления и температуры тела. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу или медицинской сестре.

Сообщите лечащему врачу, что Вы применяете, недавно применяли или можете начать применять какие-либо другие препараты.

В частности, сообщите врачу, если Вы принимаете какой-либо из перечисленных ниже препаратов:

• кетоконазол (противогрибковое средство);
• карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал (противосудорожные средства, применяемые для лечения эпилепсии);
• рифампицин (антибиотик, применяемый для лечения бактериальных инфекций);
• ритонавир (применяется для лечения ВИЧ-инфекции);
• зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), применяется при депрессии или других состояниях;
• препараты для снижения артериального давления;
• препараты для лечения сахарного диабета для приема внутрь (так называемые пероральные гипогликемические средства).

Применение этих и других лекарственных препаратов может повысить риск нежелательных реакций или снизить эффективность терапии, поэтому врачу важно знать о любой принимаемой Вами сопутствующей терапии.

Если Вы принимаете препараты для лечения сахарного диабета, Вам следует часто контролировать уровень сахара в крови и сообщить врачу, если Вы заметите какие-либо изменения.

Перед применением препарата Бортезомиб-Тева проконсультируйтесь с лечащим врачом или медицинской сестрой.  Перед началом лечения сообщите врачу, если у Вас есть что-либо из нижеперечисленного: - заболевания или нарушения функции почек; - заболевания или нарушения функции печени; - поражение нервов (нейропатия), эпилепсия или судороги (были когда-либо); - обмороки; - сахарный диабет; - диарея, запор, тошнота или рвота; - проблемы с сердцем.  Эту информацию важно предоставить врачу, чтобы он мог предпринять меры для снижения риска развития у Вас нежелательных реакций (например, провести анализы, снизить дозу препарата Бортезомиб-Тева или назначить дополнительное лечение).  При лечении препаратом Бортезомиб-Тева может снижаться количество лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов в крови. Поэтому до начала и во время терапии Вам будут регулярно делать анализ крови. Если у Вас выявят выраженное ухудшение в анализах, лечение препаратом Бортезомиб-Тева временно приостановят. По мере улучшения анализов лечение продолжат, при необходимости снизив дозу. Вам также могут быть назначены препараты, стимулирующие образование клеток крови (так называемые колониестимулирующие факторы) или переливание препаратов крови.  При применении препарата Бортезомиб-Тева могут возникнуть нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Для их предотвращения Вам могут назначить противорвотные и противодиарейные препараты. Если у Вас возникнет диарея или рвота, проинформируйте об этом врача, так как для предотвращения и лечения обезвоживания может потребоваться соответствующая терапия. Также следует сообщить врачу о появлении или усилении запора, так как в отсутствие лечения в тяжелых случаях он может привести к кишечной непроходимости.  При применении бортезомиба описаны редкие случаи поражения головного и спинного мозга, обусловленные активацией скрытой инфекции, вызванной JC-вирусом (так называемая прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия). Если Вы заметите снижение силы отдельных групп мышц, расстройства зрения, речи, памяти, мышления или другие психические или неврологические нарушения, сообщите об этом врачу, чтобы Вам провели соответствующее обследование и лечение. Если диагноз прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии подтвердится, врач примет решение об отмене препарата Бортезомиб-Тева.  При применении препарата Бортезомиб-Тева могут возникать или усиливаться неврологические нарушения, такие как ощущение жжения, покалывания, мурашек, повышенная или сниженная чувствительность, ощущение дискомфорта, боль, мышечная слабость кистей и стоп. Эти симптомы могут быть проявлением поражения нервов (нейропатии). При появлении или усилении таких симптомов Вам следует проинформировать врача, чтобы он мог назначить соответствующее обследование и лечение, а также рассмотреть вопрос о снижении дозы или изменении режима лечения препаратом Бортезомиб-Тева.  При применении препарата Бортезомиб-Тева могут возникать слабость, головокружение или обморок при переходе из положения лежа в положение сидя или стоя, обусловленные снижением артериального давления (так называемая ортостатическая гипотензия). Во избежание падений соблюдайте осторожность. Если у Вас появятся вышеперечисленные симптомы, сообщите врачу, чтобы он мог скорректировать лечение.  При применении препарата Бортезомиб-Тева могут возникнуть или усугубиться проблемы с сердцем. Если Вы заметите появление сердцебиения, отеков на ногах, одышку при физической нагрузке или другие признаки ухудшения здоровья, сообщите врачу.  При применении препарата Бортезомиб-Тева в сочетании с другими препаратами могут возникнуть нарушения функции печени, такие как увеличение активности печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в крови или гепатит. После отмены бортезомиба эти нарушения обычно проходят.  При применении бортезомиба описаны случаи возникновения синдрома задней обратимой энцефалопатии. Это редкое обратимое поражение головного мозга, которое может сопровождаться судорогами, повышением артериального давления, головной болью, сонливостью, спутанностью сознания, слепотой и другими зрительными и неврологическими нарушениями. В случае появления каких-либо из этих симптомов сообщите о них врачу, так как Вам может потребоваться дополнительное обследование и лечение. Врач установит можно ли Вам продолжать лечение препаратом Бортезомиб-Тева.  При лечении препаратом Бортезомиб-Тева могут обостряться вирусные инфекции (простой или опоясывающий герпес, гепатит В). Врач может назначить Вам профилактику и лечение противовирусными препаратами. Если Вы перенесли вирусный гепатит В или думаете, что могли заразиться им, сообщите об этом врачу.  В редких случаях при применении бортезомиба наблюдались острые заболевания легких, в некоторых случаях тяжелые. Если у Вас появится одышка, кашель или другие нарушения дыхания, сообщите об этом врачу, чтобы Вам провели обследование и назначили соответствующее лечение.  Так как препарат Бортезомиб-Тева вызывает гибель опухолевых клеток, при его применении возможно развитие так называемого синдрома лизиса (распада) опухоли. Этот синдром может проявляться ухудшением самочувствия, тошнотой, рвотой, нарушением сердечного ритма и изменениями уровня калия, кальция, мочевой кислоты и других веществ в крови. Врач будет наблюдать за Вашим состоянием и показателями крови и при необходимости назначит соответствующую терапию.  При применении препарата Бортезомиб-Тева могут развиться реакции со стороны иммунной системы. Если у Вас появятся сыпь, зуд, боль в суставах или мышцах, повышение температуры тела, увеличение лимфоузлов, сообщите об этом врачу.  При множественной миеломе могут развиться нарушения функции почек. Если Вы заметите отеки, изменение объема мочи или частоты мочеиспускания, сообщите об этом врачу. Перед началом лечения препаратом Бортезомиб-Тева Вы должны прочитать инструкции по медицинскому применению (листки-вкладыши) всех лекарственных препаратов, назначенных в комбинации с препаратом Бортезомиб-Тева, для получения информации, касающейся этих лекарственных средств. Когда лечение включает также талидомид, необходимо уделить особое внимание проверке на беременность и принять меры по профилактике беременности (см. пункт «Беременность и грудное вскармливание» в данном разделе). Дети и подростки  Не применяйте препарат Бортезомиб-Тева у детей и подростков в возрасте до 18 лет вследствие вероятной небезопасности и неэффективности.

Во время лечения препаратом Бортезомиб-Тева возможно появление головокружения, обморока, нарушений зрения и других нежелательных явлений, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами. При возникновении этих симптомов рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

По 3,5 мг бортезомиба во флакон из бесцветного стекла вместимостью 10 мл, укупоренный бромбутиловой пробкой с обкаткой алюминиевым колпачком с цветным полипропиленовым диском типа «flip-off». Дополнительно для защиты на флакон может быть нанесена прозрачная термоусадочная защитная пленка, на дно флакона – полимерная наклейка в форме круга. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению (листком-вкладышем) помещают в картонную пачку, на которую дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог его увидеть.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в оригинальной пачке.

2 года

По рецепту.

С.К. Синдан-Фарма С.Р.Л.